ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
цитостатическое средство, полусинтетическое производное камптотецина (алкалоида из листьев растения Camptotheca acuminata). Ингибируя фермент ДНК-топоизомеразу I, иринотекан и его активный метаболит SN 38 нарушают синтез ДНК в опухолевых клетках. Проявляет антибластомное действие и в тех случаях, когда предшествующая терапия антиметаболитами оказалась неэффективной. Обладает способностью блокировать ацетилхолинэстеразу.
Кинетический профиль иринотекана двух- или трехфазный и не зависит от введенной дозы. T 1/2 в первой фазе составляет 12 мин, во второй — 2,5 ч, в третьей — 14,2 ч. In vitro 65% иринотекана связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в основном в печени, активный метаболит иринотекана — SN 38; 19,9% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 ч.
ПОКАЗАНИЯ:
лечение прогрессирующего колоректального рака.
В комбинации с флуороурацилом и фолиевой кислотой иринотекан применяют для лечения пациентов, не получавших какой-либо химиотерапии.
В качестве средства монотерапии иринотекан назначают пациентам, у которых лечение с использованием флуороурацила оказалось неэффективным.
ПРИМЕНЕНИЕ:
назначают только взрослым.
При проведении монотерапии (в случае неэффективности лечения с использованием флуороурацила) доза иринотекана составляет 350 мг/м2. Вводят путем в/в инфузии в течение 30–90 мин с интервалом 3 нед.
При применении иринотекана в комбинации с флуороурацилом и фолиевой кислотой у пациентов, ранее не получавших химиотерапии, безопасность и эффективность лечения изучены для следующих схем дозирования:
схема еженедельного применения иринотекана и флуороурацила с фолиевой кислотой. Доза иринотекана составляет 80 мг/м2 поверхности тела. Иринотекан вводят путем в/в инфузии в течение 30–90 мин, затем вводят фолиевую кислоту в дозе 500 мг/м2 (длительность инфузии — 2 ч) и флуороурацил в дозе 2300 мг/м2 (длительность инфузии — 24 ч). Введение данной комбинации называется лечебным циклом. Курс лечения — 6 нед. Интервал между циклами — 1 нед;
схема применения иринотекана и флуороурацила с фолиевой кислотой с интервалом 2 нед. Рекомендованная доза иринотекана составляет 180 мг/м2. Иринотекан вводят путем в/в инфузии длительностью 30–90 мин, затем вводят фолиевую кислоту в дозе 0 мг/м2 (длительность инфузии — 2 ч) и флуороурацил (в дозе 400 мг/м2 в/в болюсно, а затем в дозе 600 мг/м2 путем инфузии в течение 22 ч). На следующий день фолиевую кислоту и флуороурацил вводят по такой же схеме, как и в первый день.
Регулирование дозы. Пациентам, у которых выявлены асимптоматическая нейтропения (